Про аналіз

Спінальна м’язова атрофія (СМА), копійність генів SMN, MLPA – це молекулярно-генетичне дослідження, яке використовується для діагностики та оцінки ризику спінальної м’язової атрофії шляхом визначення кількості копій генів SMN1 та SMN2. Аналіз виконується методом MLPA, який дозволяє точно визначити як повну відсутність гена, так і зменшення або збільшення кількості його копій.

Спінальна м’язова атрофія є тяжким спадковим нейром’язовим захворюванням, яке характеризується прогресуючою слабкістю та атрофією скелетних м’язів. Основною причиною СМА є порушення функції мотонейронів спинного мозку, що призводить до втрати здатності передавати нервові імпульси до м’язів. У результаті м’язи поступово втрачають тонус і силу.

Генетично СМА пов’язана з дефектами у генах SMN. Ключову роль відіграє ген SMN1, який відповідає за синтез білка SMN, необхідного для виживання мотонейронів. Якщо обидві копії гена SMN1 відсутні або нефункціональні, організм не може виробляти достатню кількість білка, що і призводить до розвитку захворювання.

Ген SMN2 є майже ідентичним до SMN1, але синтезує значно меншу кількість повноцінного білка. Кількість копій SMN2 не визначає сам факт наявності СМА, проте суттєво впливає на тяжкість перебігу захворювання. Чим більше копій SMN2, тим м’якшими можуть бути клінічні прояви.

Дослідження копійності генів SMN є золотим стандартом діагностики СМА та носійства цього захворювання. Воно використовується як у клінічній діагностиці, так і у скринінгових програмах для планування сім’ї.

Аналіз рекомендований, якщо

• є підозра на спінальну м’язову атрофію у дитини
• у новонародженого спостерігається м’язова слабкість або гіпотонія
• є затримка моторного розвитку
• спостерігається прогресуюча м’язова атрофія
• в родині були випадки СМА
• один або обидва батьки є носіями мутацій SMN
• планується вагітність
• проводиться пренатальна або передімплантаційна діагностика
• необхідно визначити носійство СМА у здорової людини
• потрібна оцінка прогнозу перебігу захворювання 

Чому дослідження SMN важливе

Спінальна м’язова атрофія є одним з найпоширеніших тяжких спадкових захворювань дитячого віку. Вона передається за аутосомно-рецесивним типом, що означає необхідність наявності дефектного гена від обох батьків. При цьому самі батьки зазвичай є здоровими носіями і не мають жодних симптомів.

Основною генетичною причиною СМА є відсутність або делеція обох копій гена SMN1. Без цього гена організм практично не здатний синтезувати білок SMN у необхідній кількості. Саме цей білок є критично важливим для підтримки життєздатності мотонейронів. Їх загибель призводить до поступової втрати м’язової іннервації.

Ген SMN2 частково компенсує втрату SMN1, але його ефективність обмежена. У більшості випадків лише невелика частина білка, який продукується SMN2, є функціонально повноцінною. Саме тому кількість копій SMN2 має вирішальне значення для клінічного прогнозу. Пацієнти з більшою кількістю копій SMN2 зазвичай мають пізніший початок захворювання і менш тяжкий перебіг.

Визначення копійності SMN має принципове значення не лише для підтвердження діагнозу, а й для вибору тактики лікування. Сучасні терапевтичні підходи до лікування СМА спрямовані на підвищення продукції білка SMN або заміщення його функції. Ефективність таких методів значною мірою залежить від генетичного профілю пацієнта.

Раннє виявлення СМА має критичне значення. Чим раніше встановлено діагноз і розпочато лікування, тим більше мотонейронів вдається зберегти. Саме тому генетичне тестування дедалі частіше застосовується у неонатальному скринінгу або у дітей з мінімальними клінічними проявами.

Для здорових людей аналіз копійності генів SMN є важливим інструментом планування сім’ї. Якщо обидва партнери є носіями, ризик народження дитини з СМА становить 25 відсотків у кожній вагітності. Усвідомлення цього ризику дозволяє приймати зважені репродуктивні рішення.

Метод MLPA дозволяє не лише виявити повну відсутність гена SMN1, але й визначити точну кількість копій SMN1 і SMN2. Це робить дослідження значно інформативнішим, ніж стандартні ПЛР-методи, які не завжди здатні виявити складні варіанти копійності.

Таким чином, аналіз копійності генів SMN є ключовим елементом сучасної діагностики СМА, який має вирішальне значення для прогнозу, лікування та генетичного консультування.

Як проходить аналіз

Для дослідження використовується венозна кров. Після забору зразок направляється до лабораторії, де проводиться виділення ДНК. Подальший аналіз здійснюється методом MLPA, який дозволяє кількісно оцінити копійність генів SMN1 та SMN2.

Результат містить інформацію про кількість копій кожного гена та їх клінічне значення. Остаточна інтерпретація проводиться лікарем-генетиком з урахуванням клінічних даних.

Підготовка до аналізу

• спеціальна підготовка не потрібна
• аналіз можна здавати незалежно від прийому їжі
• бажано здавати кров у період відсутності гострих інфекцій
• повідомити лікаря про мету проведення аналізу
• надати інформацію про сімейний анамнез.